Kruspe začínal v kapele Orgasm Death Gimmick. V kapele Rammstein je jedním ze dvou kytaristů. Svou první kytaru si koupil v Československu a prý pouze proto, aby ji výhodně prodal. Nyní používá převážně kytary značky ESP a to následující modely: ESP RZK-1 (ladění strun dropped C), ESP Deluxe EC-1000 (ladění strun dropped C či dropped D), ESP KH-2 signature Kirk Hammett (standardní ladění strun či někdy dropped D), ESP KH-4 Kirk Hammett limited edition (ladění strun dropped C, či standardní). Rovněž má ve svém arzenálu i akustickou kytaru TAKAMINE EF341SC (ladění strun dropped C, či standardní). Jako předzesilovač používá SansAmp PSA-1. Napsal text k písni Engel.
Jeho vedlejším projektem je kapela Emigrate, ve které hraje na kytaru a zpívá. Fungují od roku 2005 a v roce 2007 vydali debutové stejnojmenné album.